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La couverture médiatique de l'utilisation hors AMM d'Ozempic, un agoniste du GLP-1, pour la perte de poids, a signifié que le médicament contre le diabète de type 2 a reçu beaucoup de mauvaise presse. Au fur et à mesure que de nouvelles études sur l'impact à long terme de ce groupe de médicaments sont publiées, d'autres avantages potentiels du médicament émergent.

Les médicaments agonistes du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) sont prescrits aux personnes atteintes de diabète de type 2 et d'obésité depuis près de 20 ans, car ils ont été homologués pour la première fois par la Food and Drug Administration (FDA) en 2005.

Depuis lors, un certain nombre d'études à long terme ont vu le jour évaluant à la fois leurs avantages et leurs risques, ainsi que certains résultats suggérant un potentiel pour d'autres utilisations.

Le glucagon est une hormone libérée par les îlots de Langerhans dans le pancréas, et il joue un rôle important dans le maintien de l'équilibre des niveaux de sucre dans le corps.

Lorsque la glycémie augmente, le glucagon se lie à un récepteur spécifique à la surface des cellules bêta du pancréas, les obligeant à libérer de l'insuline pour convertir le sucre dans le sang et stocker l'excès de glucose en glycogène.

Le diabète de type 2 survient lorsqu'une personne ne peut pas créer suffisamment d'insuline pour que son corps fonctionne ou que ses cellules ne sont pas sensibles à l'insuline, ce qui signifie qu'elles en ont besoin de plus que la normale.

Ce même récepteur sur les cellules bêta pancréatiques est lié à une autre hormone appelée peptide de type glucagon. Le peptide de type glucagon est libéré par les intestins quelques minutes après avoir mangé.

Les chercheurs pensaient initialement que cette hormone n'affectait que la libération d'insuline, mais d'autres recherches ont montré que sa présence augmentait l'absorption de glucose et la synthèse de glycogène dans les cellules, retardait la vidange gastrique et augmentait la sensation de satiété après avoir mangé. Les niveaux de glucagon sont plus faibles en présence de peptide de type glucagon.

Les agonistes du GLP-1 sont des médicaments développés pour agir de manière analogue au peptide de type glucagon, en se liant au même récepteur sur les cellules bêta pancréatiques, ils augmentent la libération d'insuline.

Cela améliore le métabolisme du glucose et donc la glycémie chez les personnes atteintes de diabète de type 2.

Ces médicaments sont pris sous forme d'injections et comprennent:

Les récepteurs GLP-1 sont également présents dans l'hypothalamus, une région du cerveau impliquée dans la régulation de l'apport alimentaire et de l'équilibre énergétique, et l'activation de ces récepteurs peut réduire l'apport calorique entraînant une perte de poids.

La perte de poids obtenue grâce à l'utilisation du médicament améliore encore les résultats pour les personnes atteintes de diabète de type 2, ce qui signifie qu'il s'agit d'un effet secondaire souhaitable pour ce groupe de patients.

Cependant, le médicament n'est actuellement pas autorisé à traiter l'obésité par la FDA aux États-Unis, mais il est parfois prescrit hors AMM à cette fin. Le médicament n'est pas sans effets secondaires potentiels, notamment des troubles gastriques.

Par ailleurs, un avertissement émis par la FDA le 31 mai 2023 souligne qu'aux États-Unis, "il n'existe pas de versions génériques approuvées" de médicaments comme Ozempic, et bien que des versions modifiées de la formulation originale de ces médicaments puissent circuler sur le marché, ceux-ci sont susceptibles de provoquer divers effets secondaires.

Ces versions modifiées du médicament, connues sous le nom de sémaglutide composé, « peuvent ne pas contenir le même ingrédient actif que les produits de sémaglutide approuvés par la FDA » et « ne se sont pas avérées sûres et efficaces », indique l'avertissement officiel, et les gens devraient éviter l'achat de ces composés.

Bien que certaines personnes utilisent des agonistes du GLP-1 pour perdre du poids, ce n'est peut-être pas le seul effet secondaire bénéfique de ce groupe de médicaments.

Les personnes obèses sont plus susceptibles de développer un cancer, bien que les mécanismes qui sous-tendent ce risque soient innombrables et sujets à d'intenses débats. Cela peut être dû en partie au fait que les personnes obèses ont plus de cellules dans leur corps qui peuvent devenir cancéreuses.

Il existe un risque accru de cancer associé à la taille chez les femmes et les hommes dans le monde, pour la même raison. Il a été démontré que la perte de poids réduit le risque global de cancer.

En dehors de cette théorie, une autre raison pour laquelle les personnes obèses pourraient être plus susceptibles de développer un cancer est due à l'impact qu'il peut avoir sur un type de cellules immunitaires appelées cellules tueuses naturelles.

Ces cellules sont cruciales pour détecter et détruire les cellules tumorales. Des preuves existent depuis 2010 montrant que l'obésité perturbe la capacité des cellules tueuses naturelles à le faire, augmentant ainsi le risque de développement de cancers.

Une étude réalisée en 2018 a démontré que cela était lié à l'accumulation de lipides dans les cellules tueuses naturelles.

Cette année, une petite étude portant sur 20 personnes obèses publiée dans la revue Obesity a suggéré que le traitement médicamenteux au GLP-1 restaure les bienfaits anti-tumoraux des cellules tueuses naturelles des personnes obèses, indépendamment d'une réduction de poids.

L'étude n'a pas montré de réduction du risque de cancer chez les patients, juste un mécanisme potentiel par lequel elle pourrait restaurer les mécanismes anti-tumoraux.

"La perte de poids et un meilleur contrôle du diabète pourraient potentiellement réduire les déséquilibres hormonaux et l'inflammation induits par l'obésité, affectant ainsi les voies favorisant le cancer", a déclaré le Dr Wael Harb, hématologue et oncologue médical au MemorialCare Cancer Institute de l'Orange Coast Medical Center, CA, dans un e-mail à Medical News Today.

Il continua:

"Déterminer l'impact des médicaments GLP-1 sur le risque de cancer est complexe en raison de multiples facteurs. Ceux-ci incluent l'hétérogénéité des patients, le rôle des médicaments concomitants, les variations de la durée et de la posologie des médicaments GLP-1 et la présence d'autres facteurs de risque tels que facteurs génétiques et liés au mode de vie. De plus, le cancer est une maladie qui se développe sur une longue période, ce qui rend difficile l'établissement d'une relation directe de cause à effet dans les études cliniques.

La FDA inclut actuellement un avertissement sur le médicament indiquant qu'il a été lié au cancer médullaire de la thyroïde et qu'il ne peut pas être utilisé chez les personnes ayant des antécédents familiaux de ce cancer.

Une étude a montré une augmentation du risque de cancer de la thyroïde de 58 % chez les personnes qui avaient utilisé des médicaments GLP-1 pendant 1 à 3 ans, et une augmentation de 78 % du risque de cancer médullaire de la thyroïde.

Une autre étude observationnelle, qui a examiné les données recueillies entre 2004 et 2021, a montré que s'il n'y avait pas d'augmentation globale du risque de tumeurs chez les patients, les données suggèrent qu'il y avait une tendance montrant un risque accru de certains cancers, y compris la thyroïde, dans le médicament GLP-1. utilisateurs.

Ses auteurs ont suggéré qu'il n'est pas clair si le risque accru de cancer de la thyroïde est dû à l'utilisation de médicaments GLP-1, ou s'il est potentiellement causé par l'utilisation de ces médicaments aux côtés des inhibiteurs de la dipeptidyl-peptidase IV (DPP4i), qui sont un médicament couramment utilisé chez les personnes atteintes de diabète de type 2.

Le Dr Harb a déclaré: "Les recherches futures devraient se concentrer sur des études à long terme pour évaluer l'impact potentiel des médicaments GLP-1 sur le risque de cancer, avec une attention particulière aux différents types de cancer. Ces études devraient tenir compte d'autres facteurs de confusion potentiels tels que le l'utilisation d'autres médicaments, les changements de mode de vie et les prédispositions génétiques."

Le diabète de type 2 est associé à un risque accru d'événements cardiovasculaires, ainsi qu'à des dommages aux petits vaisseaux sanguins. Les dommages aux petits vaisseaux sanguins dus à une glycémie élevée prolongée entraînent des complications, telles que la rétinopathie diabétique, qui peuvent entraîner une perte de la vue.

Les maladies cardiaques sont deux fois plus susceptibles de survenir chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et le risque augmente avec la durée de la maladie, selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

Un meilleur contrôle de la glycémie chez les personnes atteintes de diabète de type 2 peut améliorer les résultats cardiovasculaires et limiter les dommages aux petits vaisseaux sanguins.

Des recherches antérieures publiées dans le New England Journal of Medicine ont montré que, dans une cohorte du Royaume-Uni, un contrôle rigoureux de la glycémie à l'aide d'autres médicaments contre le diabète améliorait les taux de mortalité cardiovasculaire en raison d'un risque plus faible de crise cardiaque, sur une période de 10 ans.

En mai 2023, une étude a été publiée dans les Annals of Internal Medicine qui a montré que le risque d'insuffisance cardiaque et d'hospitalisation pour des événements cardiaques majeurs, tels qu'une crise cardiaque et un accident vasculaire cérébral, était plus faible chez les personnes ayant reçu des médicaments GLP-1, par rapport à d'autres médicaments hypoglycémiants.

Il n'a pas encore été démontré dans quelle mesure les résultats étaient dus à la perte de poids par rapport à un meilleur contrôle de la glycémie. Cependant, les résultats ont conduit certains commentateurs experts à suggérer que les médicaments hypoglycémiants devraient être davantage envisagés pour les personnes à risque de maladie cardiovasculaire.

Le Dr Michael Broukhim, cardiologue interventionnel au Providence Saint John's Health Center à Santa Monica, en Californie, a déclaré au MNT que : "Les agonistes du GLP-1 aident à perdre du poids, ce qui améliore l'état cardiométabolique du patient. Le contrôle de la glycémie est essentiel pour bénéficier de la santé cardiovasculaire. Les agonistes du GLP-1 réduisent légèrement la tension artérielle et améliorent légèrement le taux de cholestérol."

"Ces agents sont plus utiles chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie. On pense qu'ils ont peut-être des effets anti-inflammatoires qui peuvent conduire à des plaques athéroscléreuses plus stabilisées", a-t-il ajouté.

L'obésité et le diabète de type 2 sont tous deux liés au développement de la maladie d'Alzheimer - l'obésité plus fortement. Une étude réalisée en 2020 sur une cohorte de plus de 6 500 personnes en Angleterre a montré que l'obésité et un tour de taille plus élevé étaient tous deux liés à un taux plus élevé de maladie d'Alzheimer.

Le lien entre le diabète de type 2, les médicaments pour le traiter et le risque d'Alzheimer est plus complexe, en partie parce que la glycémie étroitement contrôlée augmente en fait le risque de troubles cognitifs, que l'on pense être dus à de faibles niveaux de sucre atteignant une partie du cerveau appelée l'hippocampe.

Cependant, récemment, certaines preuves sont apparues suggérant que le traitement au GLP-1 peut aider à réduire l'accumulation de protéine amyloïde dans l'hippocampe, dont la présence est censée contribuer au développement des symptômes de la maladie d'Alzheimer.

Cette étude n'a pas étudié la possibilité que le traitement au GLP-1 réduise le risque de développer la maladie d'Alzheimer en raison d'autres actions, telles que la réduction de l'inflammation, qui contribuerait également au développement de la maladie d'Alzheimer.

La myriade d'actions des médicaments GLP-1 pourrait être considérée comme une sorte d'épée à double tranchant. Bien qu'ils puissent avoir une vaste gamme d'effets potentiels sur le corps, ceux-ci pourraient être bénéfiques pour certaines populations de patients et problématiques pour d'autres. La recherche doit adopter une approche granulaire pour démêler ces questions.

Le Dr Michelle Pearlman, spécialiste en médecine interne, gastro-entérologie et médecine de l'obésité, nous a dit dans un e-mail :

"Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour élargir la compréhension des groupes de patients au-delà des groupes existants qui peuvent bénéficier de l'utilisation des médicaments GLP-1. Plus précisément, il est nécessaire d'étudier les effets à long terme de ces médicaments chez les personnes non diabétiques, car les données existantes se concentrent principalement sur les patients diabétiques."

"Déterminer la durée d'utilisation du médicament GLP-1 une fois qu'un patient atteint son poids cible est un autre domaine d'étude important. Il est crucial d'explorer des stratégies pour empêcher la reprise de poids après l'arrêt du médicament", a-t-elle ajouté.

Il faut examiner de plus près les risques associés à ces médicaments, a déclaré le Dr Harb, "afin de développer une compréhension globale de leur profil risques-avantages".